多少世纪来人们一直在谈论她那神秘的微笑，她的微笑却神秘似乎在变化，不同的观者或在不同的时间去看感受似乎都不同。有时觉得她笑得舒畅温柔，有时又显得严肃，有时象是略含哀伤，有时甚至显出讥嘲和挪揄。这幅肖像花了达.芬奇四年的时间，当他完成这幅肖像之后，不愿把它交给佐贡多(富商,蒙娜.丽莎的丈夫)或其他任何人。当他受到法国国王的邀请时，便带着这幅肖像离开意大利去了法国，而达.芬奇是在法国去世的，这就是为什么蒙娜.丽莎这幅画在法国缘故。

在一幅画中或许光线的变化，不能像在雕塑中产生那样大的差别，但在蒙娜.丽莎的脸上，微暗的阴影时陷时现，为她的双眼与唇部披上了一层面纱。而人的笑容主要表现在眼角和嘴角上，达.芬奇却偏把这些部位画得若隐若现，没有明确的界线，因此才会有这令人捉摸不定的“神微”。

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